核膜锚定的核酸酶参与DNA损伤修复通路的选择

DNA双链断裂 (DNA double-strand break, DSB) 是一种常见且高度有害的DNA损伤形式，严重威胁着基因组稳定性和细胞存活。DSB修复缺陷或失调与肿瘤、衰老以及免疫缺陷等密切相关。非同源末端连接（Non-homolouous end joining, NHEJ）和同源重组（Homologous recombination, HR）是DSB修复的两条主要通路。一般地，HR被认为是DNA高保真的修复方式，但在特定情况下，如对于富含重复序列的异染色质来说，HR修复则容易造成非等位基因间的同源重组（non-allelic homologous recombination, NAHR），从而导致染色体的重排与畸变。因此，细胞如何调控和选择这两种途径对DNA修复的精确性以及基因组稳定性的维持至关重要。DNA双链断裂末端的加工模式决定了NHEJ/HR修复途径的选择。此外，不同的染色质状态以及核内空间分布也影响着DSB修复，比如异染色质核纤层关联域（Lamina-associated domains，LADs）分布在核周（nuclear periphery），更倾向于原位的NHEJ修复。但是，如何根据不同的染色质状态以及核内空间分布实现不同的DSB末端加工和修复途径的选择，目前研究仍然知之甚少。